评价GC101腺相关病毒注射液治疗1型SMA患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂、单剂量递增的Ⅰ/Ⅱa期临床试验

1    SMN1 双侧等位基因突变（缺失或点突变）基因诊断为SMA，具有 2 个拷贝的 SMN2 基因，符合 1 型 SMA 临床表现；    

2    发病年龄＜6 个月龄，注射给药当天年龄≤6 个月（≤180天），性别不限；    

3    法定监护人能够理解研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书    

1    参加过或正在参加其他SMA药物临床试验或其他AAV基因治疗临床研究    

2    接受过诺西那生钠和利司扑兰治疗    

3    给药前30天内口服过β2受体激动剂治疗者（沙丁胺醇吸入性给药除外）    

4    合并使用以下任何药物如：治疗肌病或神经病的药物，用于治疗糖尿病的药物，或开始试验后3个月内计划进行的免疫抑制治疗(环孢素，他克莫司，甲氨蝶呤，环磷酰胺，静脉注射免疫球蛋白，利妥昔单抗)    

5    筛选期时使用有创呼吸机支持或安静清醒状态下脉搏血氧饱和度＜95%    

6    筛选期时需要使用无创通气支持≥ 16 小时/天者    

7    血清Anti-AAV9中和抗体滴度＞1：200；    

8    SMN2基因修饰突变（c.859 G＞C）为阳性    

9    易过敏体质患者，包括对泼尼松龙、其他糖皮质激素、其赋形剂过敏或超敏反应、对碘或含碘产品过敏或超敏反应或局麻药过敏者    

10    存在脊椎穿刺手术或鞘内治疗的禁忌症    

11    研究者认为对基因替代治疗造成不必要风险的伴随疾病，例如：严重的心脑血管系统疾病、消化道系统疾病、肝肾功能障碍性疾病、糖尿病、已知的癫痫、惊厥或抽搐史或有精神病家族史    

12    筛选期或基线期实验室检查异常者，如：a) 肝肾功能障碍者，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、血胆红素，各值均≥3倍正常值上限（ULN）；肌酐＞正常值；活化部分凝血活酶时间（APTT）延长＞1～1.5倍正常值上限。*不应排除新生儿正常生理性黄疸时单纯胆红素水平升高者； b) 血常规：血红蛋白（Hgb）＜110 或＞150g/L、白细胞 （ WBC ） ＜ 4.3×109 /L 和 ＞ 14.2×109/L 、血小板（PLT）＜183×109/L和＞614×109/L； c) 尿常规：白细胞（WBC）＞5个/HP、尿蛋白(PRO) 阳性、红细胞（RBC）＞3个/HP； d) 心功能：改良ROSS心力衰竭分级（婴幼儿）达到中度心衰标准    

13    人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性    

14    筛选前2周内需要全身治疗和/或住院治疗的严重非呼吸道及呼吸道感染者    

15    根据中国儿童生长标准，低于同龄同性别儿童平均体重2个标准差的且不愿意使用口服喂养替代方法者    

16    接种疫苗与给药间隔＜2周者    

17    研究者认为不适合参加本研究