GC101腺相关病毒注射液治疗1型SMA患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂的Ⅰ/Ⅱa期临床试验

浏览量:72日期:2024-02-21 20:04:54
适用症

1型脊髓性肌萎缩症


试验目的

评价GC101腺相关病毒注射液治疗1型SMA患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂、单剂量递增的Ⅰ/Ⅱa期临床试验


入选标准

1    SMN1 双侧等位基因突变(缺失或点突变)基因诊断为SMA,具有 2 个拷贝的 SMN2 基因,符合 1 型 SMA 临床表现;    

2    发病年龄<6 个月龄,注射给药当天年龄≤6 个月(≤180天),性别不限;    

3    法定监护人能够理解研究方案要求和流程,自愿参加并签署知情同意书    




排除标准

1    参加过或正在参加其他SMA药物临床试验或其他AAV基因治疗临床研究    

2    接受过诺西那生钠和利司扑兰治疗    

3    给药前30天内口服过β2受体激动剂治疗者(沙丁胺醇吸入性给药除外)    

4    合并使用以下任何药物如:治疗肌病或神经病的药物,用于治疗糖尿病的药物,或开始试验后3个月内计划进行的免疫抑制治疗(环孢素,他克莫司,甲氨蝶呤,环磷酰胺,静脉注射免疫球蛋白,利妥昔单抗)    

5    筛选期时使用有创呼吸机支持或安静清醒状态下脉搏血氧饱和度<95%    

6    筛选期时需要使用无创通气支持≥ 16 小时/天者    

7    血清Anti-AAV9中和抗体滴度>1:200;    

8    SMN2基因修饰突变(c.859 G>C)为阳性    

9    易过敏体质患者,包括对泼尼松龙、其他糖皮质激素、其赋形剂过敏或超敏反应、对碘或含碘产品过敏或超敏反应或局麻药过敏者    

10    存在脊椎穿刺手术或鞘内治疗的禁忌症    

11    研究者认为对基因替代治疗造成不必要风险的伴随疾病,例如:严重的心脑血管系统疾病、消化道系统疾病、肝肾功能障碍性疾病、糖尿病、已知的癫痫、惊厥或抽搐史或有精神病家族史    

12    筛选期或基线期实验室检查异常者,如:a) 肝肾功能障碍者,即丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、血胆红素,各值均≥3倍正常值上限(ULN);肌酐>正常值;活化部分凝血活酶时间(APTT)延长>1~1.5倍正常值上限。*不应排除新生儿正常生理性黄疸时单纯胆红素水平升高者; b) 血常规:血红蛋白(Hgb)<110 或>150g/L、白细胞 ( WBC ) < 4.3×109 /L 和 > 14.2×109/L 、血小板(PLT)<183×109/L和>614×109/L; c) 尿常规:白细胞(WBC)>5个/HP、尿蛋白(PRO) 阳性、红细胞(RBC)>3个/HP; d) 心功能:改良ROSS心力衰竭分级(婴幼儿)达到中度心衰标准    

13    人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性,或乙肝表面抗原阳性,或丙肝抗体阳性,或梅毒螺旋体抗体阳性    

14    筛选前2周内需要全身治疗和/或住院治疗的严重非呼吸道及呼吸道感染者    

15    根据中国儿童生长标准,低于同龄同性别儿童平均体重2个标准差的且不愿意使用口服喂养替代方法者    

16    接种疫苗与给药间隔<2周者    

17    研究者认为不适合参加本研究    



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