托伐普坦口崩片在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验

1    受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿签署知情同意书，能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求；    

2    年龄为18周岁以上（包括18周岁）的健康男性和女性受试者，性别比例适当；    

3    男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）；    

4    生命体征检查，参考值范围：收缩压90~139mmHg（包括边界值），舒张压60~89mmHg（包括边界值），脉搏60~100次/分（包括边界值），体温36.0~37.0℃（包括边界值），结果显示无异常者；    

5    受试者（包括男性受试者）自筛选前1个月内至试验结束后6个月内无生育计划，且无捐精、捐卵计划并自愿采取有效避孕措施。    

1    既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、精神神经系统、消化系统、呼吸系统、血液系统、免疫系统、泌尿生殖系统、眼、皮肤、骨骼肌肉慢性疾病或重大疾病者（问诊）；    

2    3个月内有排尿困难（例如前列腺肥大或排尿疾患）者；    

3    3个月内有疲劳，厌食，右上腹不适，尿黄或黄疸肝损伤症状者；    

4    既往有慢性或活动性消化道疾病（如：食管疾病、胃炎、胃溃疡、肠炎，活动性胃肠道出血）或进行消化道手术者；    

5    药物、食物过敏史者或过敏体质者，对托伐普坦或其辅料有过敏史者；    

6    有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者；    

7    乳糖不耐受（喝牛奶及奶制品腹泻）者；    

8    筛选前28天内显著不正常饮食（如：高钾、低钠、低脂、节食），或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食（标准餐、高脂餐）者；    

9    不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者或静脉采血困难者；    

10    对口渴不能感知或不能对口渴产生正常反应者（大量出汗、进食高盐食物、排尿过多、腹泻脱水后无口渴反应）（问诊）；    

11    筛选前6个月内有药物滥用史或使用过任何毒品者；    

12    有任何可能影响试验安全性或药物体内代谢的手术史、外伤史者，或在筛选前6个月内接受过外科手术或计划在试验期间进行手术者，以及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；    

13    筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者；    

14    筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位≈357mL啤酒或43mL酒精量为40%的白酒或147mL酒精量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；    

15    筛选前3个月内每日吸烟量>5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；    

16    筛选前3个月内参加过其他药物临床试验或器械临床试验，并服用了试验药物或使用了试验器械者；    

17    筛选前3个月内每天饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者，或试验期间不能停止饮用者；    

18    筛选前1个月内接种过疫苗，或者计划在研究期间进行疫苗接种者；    

19    筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物。如：诱导剂—巴比妥类、利福平、利福布汀、利福喷汀、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘、糖皮质激素；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、奥美拉唑、泰利霉素、沙奎那韦、尼非那韦、利托那韦、奈法唑酮、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、克拉霉素、硝基咪唑类、酮康唑、伊曲康唑、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类，以及P糖蛋白抑制剂（如：环孢素）、P糖蛋白底物（如：地高辛）（问诊）；    

20    筛选前14天内服用了任何药物或保健品者；    

21    服药前48h内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括火龙果、芒果、西柚、葡萄柚、杨桃及其制品），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者；    

22    服药前48h内服用过任何含酒精的制品，或酒精呼气检测结果>0mg/100mL者；    

23    实验室检查（血液分析、尿液分析+尿沉渣定量、血生化、凝血四项）、体格检查（包括黄疸）、12导联心电图、胸部X片，研究者判断结果异常有临床意义者；    

24    人免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒e抗原或丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上异常有临床意义者；    

25    尿液毒品筛查阳性者；    

26    女性受试者除上述要求外，符合下列条件：①筛选前30天内使用口服避孕药者或筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；②妊娠或哺乳期女性；③血妊娠检查阳性者；    

27    第一周期给药前离子五项异常有临床意义者；    

28    服药前7天内有剧烈运动或试验过程中不愿放弃剧烈运动者；    

29    其他研究者判定受试者有任何不适宜参加试验的情况。