JC-5411-L 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的多中心、开放Ⅰb/Ⅱ 期临床研究

1    年龄≥18周岁，性别不限。    

2    根据RECIST 1.1版指南，至少有一个可评估的肿瘤病灶；    

3    受试者既往肿瘤组织病理切片免疫组化结果显示p53阳性（+）优先入组；    

4    ECOG 体力评分 0-2 分。    

5    预期生存期≥12周。    

6    受试者需具有充分的重要器官功能，符合以下标准（首次用药前14天内未使用任 何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗） 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L 血小板计数≥75×109/L血红蛋白≥85 g/L ALT和AST ≤ 2.5×ULN（如存在肝转移，ALT和AST ≤ 5×ULN） 胆红素≤1.5×ULN 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计 算） 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN 男性 QTcF≤450 msec，女性 QTcF≤470 msec 左心室射血分数（LVEF）≥50%（ECHO 或MUGA）    

7    具有生育能力的受试者同意在筛选开始至末次给药后6个月内与伴侣一起使用医 学上有效可靠的避孕措施；育龄期受试者在首次给药前7天内的血妊娠检查结果 为阴性。    

8    受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。    

9    组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗 方案，或现阶段不适用标准治疗。        

1    首次使用研究药物前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗 肿瘤治疗，以下几项除外：化疗为首次使用研究药物前3周内，亚硝基脲或丝裂 霉素C为首次使用研究药物前 6 周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗 肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。    

2    首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。    

3    首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或出现过显著 外伤，或需要在试验期间接受择期手术。    

4    既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。    

5    具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者。    

6    存在活动性感染，且需要静脉抗感染治疗者。    

7    有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。    

8    目前患有间质性肺病者（以下情况除外：不需要激素治疗的放射性肺纤维化、因新冠导致的间质性肺病经研究者评估无潜在风险者）。    

9    有严重的心脑血管疾病史。    

10    无法口服吞咽药物，入组前存在慢性腹泻、经常规治疗无法控制的肠梗阻或经研 究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（ 胃全切或胃大部切除的患者可以入组）。    

11    有严重的肺气肿、哮喘、慢性支气管炎、糖尿病，经研究者判断不适合入组者。    

12    临床无法控制的第三间隙积液。    

13    已知有酒精或药物依赖。    

14    精神障碍者或依从性差者。    

15    妊娠期或哺乳期女性。    

16    活动性乙型肝炎（ HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞ 500 IU/ml），活动性丙型肝炎 （ HCV-RNA＞研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素以外的预防性抗病 毒治疗的患者。    

17    既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1 级（研究者判断无 安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状 腺功能减退等）。    

18    已知对研究药物的任何组分有严重过敏史。    

19    患有低血压（舒张压＜60mmHg／收缩压＜90mmHg），经研究者判断不适合入 组者。    

20    患有肾病综合征，经研究者判断不适合入组者。    

21    研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加 本临床研究