多中心、随机、双盲、阳性对照评价HP501缓释片治疗原发性痛风伴高尿酸血症受试者的有效性和安全性的Ⅱ/Ⅲ期临床试验    

1    受试者必须符合下列所有标准才能入选： （1）按照2015年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风分类标准的诊断条件或者2019年中国高尿酸血症与痛风诊疗指南，符合原发性痛风的诊断标准，并且筛选及基线时，空腹血尿酸均≥420 μmol/L；    

2    （2）年龄18~75周岁(包括边界值)，性别不限；    

3    （3）筛选期：18 kg/m2 ≤体重指数(BMI)≤ 35 kg/m2；    

4    （4）自愿参加试验并签署知情同意书者；    

5    （5）能够依从试验方案进行试验者。       

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1    有以下情况之一者不能入选本临床试验： （1）过敏体质，或对试验药物或试验药物任何成分过敏者，或既往对别嘌醇不耐受或存在禁忌症者；    

2    （2）由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液系统疾病、银屑病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症者；    

3    （3）存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变；    

4    （4）随机前2周内有痛风发作；    

5    （5）随机前3周内B超检查提示或怀疑泌尿系统结石或多发泌尿系统结晶；    

6    （6）筛选前已明确诊断为甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症等影响尿酸排泄的疾病者；    

7    （7）患有严重的肝脏疾病、肾脏疾病、血液学疾病、肺部疾病、恶性肿瘤（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）或影响其生存的其它严重疾病；    

8    （8）有活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性）且HBV-DNA检查结果高于所用检测方法的参考值或检测下限），或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性的患者；    

9    （9）筛选时为控制不佳的高血压者[静息时检测收缩压(SBP)≥ 180 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥ 110 mmHg]，血压异常者可复查一次；    

10    （10）筛选时为中度至重度充血性心力衰竭者(纽约心脏病协会Ⅲ或Ⅳ级)；    

11    （11）需使用免疫抑制剂进行全身治疗者；    

12    （12）随机前2周内使用其他降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶等）；    

13    （13）筛选前14天内使用过或试验期间需使用CYP2C8和CYP2C9的强-中效诱导剂/抑制剂者，如磺胺类药物(如磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄啶)、解热镇痛抗炎药(如保泰松、安替比林、塞来昔布、酮洛芬)、抗真菌药(如氟康唑、酮康唑、咪康唑，局部皮肤用药的情况可除外)、抗抑郁药(如氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、帕罗西汀)、巴比妥类(如巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥)、吉非贝齐、孟鲁司特、槲皮素、卡马西平者，入组前6个月内使用过或研究期间需使用胺碘酮者；    

14    （14）随机前2周内使用阿司匹林，每日剂量超过100 mg/日或随机前2周内使用任何利尿剂；    

15    （15）随机前1年内发生过心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心血管事件；    

16    （16）合并其他严重或控制不佳的疾病；    

17    （17）随机前3个月内献血(或失血)且献血(或失血)量≥400 ml(女性生理性失血的情况除外)，或接受输血者；    

18    （18）随机前3个月内进行过重大手术，或术后尚未恢复，或研究期间计划进行重大手术者；重大手术参考《医疗机构手术分级管理办法》[11]中规定的3、4级手术；    

19    （19）筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡者；    

20    （20）随机前1年内曾有慢性感染或复发性感染病史；或随机前3个月内发生过严重感染(包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等)或导致住院的感染；或随机前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染；或筛选时存在需要治疗的活动性感染、有开放引流伤口或溃疡者；    

21    （21）随机前3周内白细胞计数< 3.0×109/L，和（或）血红蛋白< 90 g/L，和（或）血小板计数< 80×109/L；    

22    （22）随机前3周内HbA1c≥8%者；    

23    （23）随机前3周内出现谷丙转氨酶和（或）谷草转氨酶＞ 1.5倍正常值上限和（或）总胆红素超过正常值上限者；    

24    （24）HLA-B*5801基因阳性；    

25    （25）筛选时血肌酐值异常≥1.5 mg/dL者；    

26    （26）根据随机前3周内的血肌酐值使用CKD-EPI公式计算的eGFR＜60 ml/min/1.73m2者；    

27    （27）筛选前1个月内过度饮酒者(成年男性每天饮用酒的酒精量＞25 g，相当于啤酒750 ml，或葡萄酒250 ml，或低度白酒75 g，或高度白酒50 g；成年女性每天饮用酒的酒精量＞15 g，相当于啤酒450 ml，或葡萄酒150 ml，或低度白酒50 g)；    

28    （28）怀疑或确有药物滥用史者；    

29    （29）筛选前3个月内或5个试验药物半衰期内（取二者中时间较长者）参加过任何其它临床试验（包括疫苗研究或医疗器械研究）；    

30    （30）妊娠、哺乳期妇女；有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）受试者，拒绝在筛选至最后一次服药28天之内使用经医学认可的避孕措施，或试验结束后3个月内有生育计划；    

31    （31）研究者判断为不适合入组的其他情况。    

32    注：研究者已确认受试者符合所有入选/不符合排除标准。在首次给予研究药物前，受试者的状态发生变化(包括实验室检查结果)且符合某项排除标准，则此受试者应排除本研究。