人脐带间充质干细胞注射液治疗膝关节骨性关节炎的单中心、开放、剂量递增 I 期临床试验   

1    1) 在进行任何评估之前必须获得书面知情同意；    

2    2) 在筛选时能够与研究者很好地沟通，理解并遵守试验要求；    

3    3) 年龄在 50-70 周岁（含界值），性别不限；    

4    4) 男性体重≥ 50 kg ，女性体重≥ 45 kg，体重指数（BMI）在18~26kg/m2范围内(包括临界值)；    

5    5) 根据《骨关节炎诊疗指南（2018版）》中膝骨性关节炎的诊断标准，诊断为膝骨关节炎的受试者（详见附件1）；膝骨关节炎病程大于4周；    

6    6) 目标膝关节 X 线 Kellgren-Lawrence 放射学分级（K-L IV 级）为 II-III 级，双侧诊断为膝骨关节炎的患者，非目标侧膝关节症状、体征、分级不得超过目标侧膝关节；    

7    7) MRI 检查有膝关节软骨部分或全层损伤；    

8    8) 在筛选时停止使用所有止疼类药物后至少 48 小时的膝关节疼痛 VAS 评分≥5 分且≤7分；    

9    9) 使用镇痛治疗（服用扑热息痛/对乙酰氨基酚）控制靶膝关节的局部疼痛的患者，同意在给药    

报名入口       

1    1) 给药前 6 个月内有膝关节感染、手术和放疗史者；    

2    2) 合并有膝关节失稳（前、后交叉韧带，内、外侧副韧带）断裂、松弛，或膝关节外畸形等；    

3    3) 经研究者判断，可能会干扰膝关节功能评估的疾病，如目标侧膝关节有症状的腰背部疼痛、腰椎间盘突出症、髋关节疼痛；    

4    4) 经研究者判断，可能混淆膝关节功能评估的局部疾病，包括但不限于脓毒性关节炎、反应性关节炎、临床上反复发作的假性痛风、软骨钙质沉着症或关节骨折等；    

5    5) 给药前 3 个月内膝关节（目标侧）腔内接受过任何药物注射治疗（含关节腔内注射生长因子、激素或透明质酸钠等）或灌洗术；    

6    6) 合并关节内或关节周围肿瘤（例如膝关节滑膜软骨瘤、色素结节性滑膜炎等）；    

7    7) 各种严重的全身性疾病如神经系统疾病、呼吸系统疾病、心脏疾病（NYHA 心功能 III 级及以上）、肝功能异常（ALT＞3×ULN 或 AST＞3×ULN）、肾功能异常（Cr＞2×ULN 或 BUN＞2×ULN）、凝血功能障碍（INR＞1.5）或严重的血液学疾病（如 3 级以上贫血，血红蛋白（Hb）＜8 g/dL，2 级以上血小板减少，PLT＜75×10^9/L）；    

8    8) 确诊为全身性炎症性关节炎或结缔组织疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、痛风、佩吉特氏病、系统性红斑狼疮或其他可能混淆 KOA 评估的全身性疾病（例如纤维肌痛）；    

9    9) 给药前 3 个月内长期（> 14 天）口服皮质类固醇 > 5 mg/天，或试验期间需接受长期糖皮质激素治疗的受试者；    

10    10) 曾经接受过干细胞治疗；    

11    11) 未受控制的高血压，定义为筛选时收缩压（SBP）> 160 mmHg或舒张压（DBP）> 100 mmHg；    

12    12) 有肿瘤病史、精神病病史、严重的自身免疫性疾病病史、血液病病史、长期使用免疫抑制剂；    

13    13) 有酒精、违禁药物滥用史；    

14    14) 对蛋白类药物有超敏反应病史；    

15    15) 有 MRI 检查禁忌症或不愿意接受 MRI 检查；    

16    16) 乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒血清学检查病原菌阳性者；    

17    17) 妊娠期或哺乳期女性，或筛选时血妊娠检测阳性者或给药后 3个月内有生育计划的男性或女性患者；    

18    18) 给药前 1 个月内接受过活疫苗或减毒活疫苗的患者；    

19    19) 给药前 3 个月内参加过其他药物或器械临床试验的患者；    

20    20) 依从性差，沟通能力差、不能坚持随访，无法完成全程试验的患者；    

21    21) 研究者认为不适宜进入本项试验者。