评价BGT-002片治疗原发性高胆固醇血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究    

1    18 周岁≤年龄≤75 周岁，男性或女性；    

2    18 kg/m^2≤体重指数（BMI）≤35 kg/m^2；    

3    参考《中国血脂管理指南（2023 年）》，受试者既往有原发性高胆固醇血症证据 或诊断病史；且筛选前已进行规律饮食并服用中等及以上强度他汀类药物（合用或不合用胆固醇吸收抑制剂）稳定治疗至少 4 周；且筛选时和导入期 V3 访视当地实验室检测空腹 LDL-C 符合如下标准： a) 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发病风险为低危者：≥130 mg/dL（3.4 mmol/L）； b) ASCVD发病风险为中或高危者：≥100 mg/dL（2.6 mmol/L）； c) ASCVD发病风险为极高危者：≥70 mg/dL（1.8 mmol/L）； d) ASCVD发病风险为超高危者：≥55 mg/dL（1.4 mmol/L）；    

4    空腹甘油三酯（TG）≤500 mg/dL（5.64 mmol/L）；    

5    在试验期间及末次服药后 6 个月内无育儿计划且能采取可靠的避孕措施（如：除男性伴侣正确使用避孕套外，必须坚持正确使用以下列出的避孕方法之一：1、每年失效率< 1%的宫内节育器（IUD）；2、女性阻隔法：具有杀精剂的宫颈帽或子宫帽；3、输卵管绝育术；4、男性伴侣进行输精管结扎术；5、阴道避孕环。本试验对于避孕措施详细要求详见附录 1）；    

6    充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程。    

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1    已知对试验制剂及其任何成分或相关制剂有过敏史、有过敏性疾患或过敏体质者；    

2    患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH），参考欧洲心脏病学会 HoFH 诊断标准；    

3    已知存在可能影响方案依从性或对血脂水平有明显影响的严重的、无法控制的伴随疾病，包括但不限于严重活动性感染、贫血、慢性肾病、消化道溃疡、结肠炎、甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮等系统疾病；    

4    筛选前有恶性肿瘤史（注：1.患有已经被切除且至少 3 年没有复发或病灶转移性证据的宫颈原位癌受试者可参加本研究；2.患有已经完全切除且至少 3 年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的受试者可以参加本研究）；    

5    未控制的高血压，定义为静息后收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg，取三次重复测量的平均值；    

6    诊断为急慢性心力衰竭且纽约心脏病协会（NYHA）分级 III 或 IV 级，或近 3 个月检测左心室射血分数＜40%；    

7    筛选前 3 个月内发生严重的心脑血管事件，包括但不限于未得到控制的或严重的心律失常（如室颤、房颤等）、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、冠状动脉介入治疗（包括支架内血栓形成或冠脉搭桥手术）、周围血管介入术、脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）、短暂性脑缺血发作；    

8    1 型糖尿病或控制不佳的 2 型糖尿病（筛选时 HbA1c≥10%）；    

9    存在影响药物吸收的胃肠道疾病或术后状态；    

10    正在服用或有以下用药/治疗史： 1、筛选访视前4周内服用过ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂； 2、 筛选访视前2年内服用过胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂； 3、研究期间计划更换全身性类固醇激素种类或改变原使用剂量；筛选访视前12周内允许使用稳定剂量的全身性类固醇激素和局部类固醇激素； 4、筛选访视前 4 周内使用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9（PCSK9）抑制剂（如Evolocumab 、 Alirocumab ） 者 ， 筛 选 访 视 前 6 个 月 内 应 用 英 克 司 兰 钠 （inclisiran）者； 5、筛选访视前 12 周进行脂蛋白血浆置换； 6、筛选访视前 4 周服用他汀类和胆固醇吸收抑制剂以外的降胆固醇药物、或经研究者判定具有调节血脂作用的药物或保健品，如：红曲米，血脂康，烟酸＞200毫克/天，ω-3 脂肪酸＞1000 毫克/天，甾烷醇或脂质调节药物（如胆汁酸螯合树脂，贝特类和烟酸及其衍生物）； 7、筛选访视前 4 周服用辛伐他汀＞20 毫克/天。    

11    计划在临床试验期间开始使用以下药物或在随机化前更换药物： 1、使用激素替代疗法（随机化前 6 周） 2、使用甲状腺激素替代疗法（随机化前 6 周） 3、更换治疗糖尿病药物（随机化前 4 周） 4、更换治疗肥胖症药物（随机化前 4 周）    

12    筛选前 3 个月内有过献血或失血≥400 mL 者；    

13    甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进（分别定义为筛查时促甲状腺激素（TSH）＜正常下限（LLN），或＞正常上限（ULN）的 1.5 倍）；    

14    筛选前 3 个月内（以上次试验的末次访视时间为开始时间计）或 5 个药物半衰期内（以较长者为准）参加过临床试验并服用过试验用药品者；    

15    妊娠/哺乳期女性或血清妊娠试验阳性者（女性）；    

16    筛选或基线检查时有任何一项实验室检查符合下列标准： 1、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV-DNA>正常值上限（ULN）、丙型肝炎抗体（HCVAb）检测阳性且 HCV-RNA>ULN、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）检测呈阳性者； 2、血生化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高>2×ULN；或总胆红素>1.2×ULN；或肌酸激酶>3×ULN；肾小球滤过率<30 mL/min/1.73m2（使用 MDRD 公式计算）； 3、血常规：血红蛋白<10 g/dL；    

17    受试者在导入期期间服用试验用药品的依从性≤80%或≥120%；    

18    研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。