HRS7535片治疗2型糖尿病肾病受试者的有效性和安全性的 II期临床研究（多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计）

1    试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案规定方案要求完成本研究    

2    男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁≤年龄≤75周岁；    

3    受试者体重≥50 kg，同时20.0 kg/m2 ≤BMI ≤40.0 kg/m2 ；    

4    筛选时，根据《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》诊断标准，诊断为糖尿病肾病，且采用慢性肾脏疾病流行病学协作组CKD-EPI公式（参考附件2）计算的肾小球滤过率估计值eGFR≥30 mL/min/1.73 m2（受试者eGFR需满足其背景用药药物说明书要求）；    

5    筛选时，根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断标准，存在2型糖尿病病史≥3个月，或经研究者评估存在糖尿病视网膜病变；    

6    筛选时，至少2次非同日尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥300且<3000 mg/g（至少1次符合入选标准的结果由中心实验室检测）； ；    

7    筛选时，6.5%≤HbA1c≤10.0%（当地实验室检测） ；    

8    筛选时，使用ACEI/ARB≥3个月，且筛选前4周内使用最大推荐剂量（参照药物说明书）或最大耐受剂量的ACEI/ARB稳定治疗（ACEI/ARB二者不能同时使用），且整个试验期间无计划改变相应治疗。稳定治疗定义为：剂量调整幅度不超过筛选时用药剂量的±25%。（使用ACEI/ARB后血肌酐急性增加≥30%者，经研究者判断后，无入选资格） ；    

9    筛选时，使用降糖药物≥3个月。若降糖方案中包含SGLT-2抑制剂（SGLT-2i），在筛选前3个月内，SGLT-2i保持每日剂量稳定不变，且整个试验期间无计划改变SGLT-2i每日剂量；若降糖方案中不包含SGLT-2i，在筛选前4周内，无SGLT-2i使用史，且整个试验期间无计划使用SGLT-2i ；    

报名入口       

1    筛选时具有以下实验室检查结果：空腹静脉葡萄糖>13.3 mmol/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）；总胆红素>1.5×ULN；淀粉酶和/或脂肪酶>3×ULN；促甲状腺激素（TSH）<0.4或>6.0 mIU/L; 空腹甘油三酯（TG）>5.7 mmol/L；降钙素≥50 ng/L；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）>正常值上限，或存在隐匿性乙型肝炎病毒感染；    

2    筛选时心电图检查结果显示具有临床意义的异常，且可能影响受试者安全，包括但不限于室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等；    

3    筛选时心电图检查结果提示ECG QTcF >450 ms。筛选期间若QTcF异常，可加测两次ECG取三次QTcF平均值；    

4    筛选时心率或脉搏>100次/分；    

5    筛选时未得到控制的严重高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；    

6    诊断或怀疑为非糖尿病肾病的慢性肾脏病；    

7    筛选前6个月内出现急性肾损伤或接受透析治疗；    

8    既往接受肾移植，或计划于试验期间接受肾移植；    

9    诊断或怀疑为1型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病；    

10    筛选前6个月内出现糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高血糖高渗状态等）；    

11    筛选前6个月内曾出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件（一周内低血糖事件[不包括可能的症状性低血糖]≥3次，或一周内检测到至少3次血糖值＜3.0 mmol/L，或经研究者判断的其他低血糖事件）；    

12    筛选时有需要急性治疗的增殖性视网膜病或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足溃疡、间歇性跛行；    

13    筛选前6个月内，受试者患有具有临床意义的下列疾病：包括但不限于神经、精神、心血管、内分泌、消化道、呼吸系统、泌尿、血液、免疫等疾病（2型糖尿病、慢性肾脏病相关疾病除外），经研究者判断可能干扰试验结果或对研究药物给药造成额外风险；    

14    既往或已知有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）病史或家族史；    

15    既往或已知有胰腺炎病史（急性或慢性）、胰腺损伤病史、急性胆囊炎病史或有症状/需治疗的胆囊疾病（既往曾接受胆囊切除的受试者经研究者判断可以入组的除外）；    

16    既往有明显胃肠道疾病（如胃出口梗阻、炎症性肠病、活动性溃疡等）病史，或接受过胃肠道手术者（胃肠息肉切术和阑尾切除术除外），或长期服用直接影响胃肠道动力药物者；    

17    筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺疾病，或在试验期间计划改变治疗剂量者    

18    筛选前6个月内存在严重心脑血管疾病史，包括但不限于：出现充血性心脏衰竭（NYHA III-IV级）、不稳定型心绞痛、脑卒中、心肌梗死、严重心律失常或进行过冠脉血运重建术；或筛选时计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术；    

19    存在或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；或精神上无行为能力或有语言障碍，无法充分理解试验方案或不愿意与研究中心工作人员合作者；    

20    筛选前5年内有恶性肿瘤病史，治愈的局部癌症除外，如：局部皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌；    

21    筛选前4周内使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、DPP-4抑制剂（DPP-4i）类药物；    

22    筛选前4周内使用除ACEI/ARB以外其他肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）干预治疗（如螺内酯、非奈利酮、沙库巴曲缬沙坦等）、具有免疫抑制或降低尿蛋白作用的中药或中成药（如含有黄芪、黄葵、雷公藤等成分的制剂）、引起肌酐假性降低的药物（如羟苯磺酸钙等）    

23    筛选前3个月内接受过免疫抑制药物治疗（如环磷酰胺、环孢素A、他克莫司）、生物制剂（如利妥昔单抗、贝力尤单抗）治疗；    

24    筛选前3个月内进行过全身性糖皮质激素治疗（短期使用<7天或者局部外用、吸入、眼内、鼻腔给药除外）；    

25    筛选前4周内，以下药物不能维持稳定方案治疗：糖尿病治疗药物、高血压治疗药物、非甾体类抗炎药、内皮素受体拮抗剂（研究者判断）；    

26    筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或仍在试验药物5个半衰期内（以两者中较长时间者为准）。参加临床试验定义为：签署知情同意，并使用过试验用药品（含安慰剂）或试验医疗器械；    

27    既往因安全性/耐受性原因停用GLP-1RA治疗；    

28    已知或疑似对GLP-1RA类药物，本研究药物或其组分或其辅料过敏；    

29    已知或疑似滥用酒精或麻醉剂；筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；    

30    筛选前3月内有献血史或失血量≥400mL或在2个月内接受过输血者；    

31    妊娠、哺乳期、计划在试验期间妊娠女性，或具有生育能力的受试者不愿意在试验期间（从签署知情同意书开始）及末次给药后2周内采取高效避孕措施者；    

32    不能耐受静脉穿刺采血或晕针晕血；    

33    研究者、研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者，及其直系家庭成员，或恒瑞公司员工；    

34    经研究者判断不适宜参加本临床试验的任何状况。