一项评估ABSK021联合化疗以及ABSK021联合化疗和特瑞普利单抗治疗晚期胰腺癌患者有效性和安全性的多中心、开放标签的II期临床研究

1    患者自愿参加本试验并签署知情同意，获得书面知情同意时，年龄18到75周岁（含），性别不限；    

2    经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性的胰腺导管腺癌；对于不可手术切除的判断参考《胰腺癌综合诊治指南（2022版）》中不可切除胰腺癌的标准进行判定，并需要经影像科医师或外科医师进行判定；    

3    根据实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1版标准，至少有一个CT/MRI可测量的病灶；    

4    未接受过系统抗肿瘤治疗（包括化疗、 免疫治疗、靶向治疗和试验性治疗）；如果既往接受过新辅助或辅助化疗，需确保新辅助或辅助化疗治疗结束至疾病进展的时间间隔超过 6 个月；如果既往曾接受针对局部孤立病变的姑息性治疗是可以接受的（如局部手术或放射治疗），但此病灶不可作为靶病灶；    

5    ECOG评分：0 -1 分；    

6    预计生存时间超过 3 个月；    

7    首次给药前14天内主要器官和骨髓功能：符合下列标准（在试验用药品首次给药前14天内未使用任何细胞生长因子及血小板、红细胞输注等输血疗法）： 1) 中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC) ≥1.5×109/L； 2) 血小板计数(Platelet count，PLT) ≥100×109/L； 3) 血红蛋白(Hemoglobin，Hb) ≥90g/L； 4) 总胆红素(Total bilirubin，TBIL) ≤1.5×ULN （肝转移患者TBIL≤3×ULN）； 5) 天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase，AST） 和丙氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase，ALT） ≤2×ULN（肝转移患者ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN）； 6) 血清白蛋白（seralbumin，ALB）≥30g/L； 7) Child-Pugh评分≤7分； 8) 肌酐清除率（Creatinine clearance，Crcl）≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。    

8    凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；    

9    具有生育能力的男性受试者或非手术绝育女性受试者，必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的6个月内使用有效的避孕方法方可入组。接受输精管切除术的男性在上述期间内性交时也需要使用避孕套，以防止药物通过精液输送。      

1    已知对研究药物组成成分过敏史；    

2    既往接受过高选择性靶向CSF-1/CSF-1R抑制剂治疗；    

3    已知存在胚系BRCA1/2基因突变；    

4    已知存在其他恶性肿瘤正在接受治疗或首剂研究药物5年内接受过治疗的，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、其他原位癌；    

5    试验期间需要同时采用其他化疗、靶向治疗、激素疗法、免疫治疗方案、放疗（局部对症放疗除外）或中药用于抗肿瘤治疗；    

6    受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法口服研究药物、明显的恶心呕吐、吸收不良、胆管外引流、大段小肠切除术等（既往曾接受胰十二指肠切除术的胰腺癌患者可由研究者和申办方综合评估后纳入）；    

7    首次使用研究药物前4周内进行过大手术（穿刺活检除外），或存在既往手术伤口未愈合、感染或裂开者；    

8    首次使用研究药物前2周内需使用皮质类固醇药物治疗或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者。以下情况除外：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；    

9    首次使用研究药物前14天内应用过或研究者判断试验期间需要使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂（使用研究药物前3天内食用过葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他加工品）；    

10    既往存在外周神经病变>1级（CTCAE v5.0）；    

11    既往或目前患有自身免疫性疾病（附录12.7）或间质性肺病。但下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风。    

12    患者在进行第一次本研究药物治疗前的30天内接种活疫苗或者研究期间有计划接种活疫苗；    

13    在试验前4周内参加了任何药物临床试验；    

14    存在活跃的中枢神经系统转移，包括脑水肿、需要系统性激素治疗、脑转移病灶出现进展、软脑膜转移、其他与中枢神经系统转移相关的临床症状等；    

15    心功能不全或重要心血管病史，包括： 1) NYHA III级或IV级心脏病，活动性缺血或任何其他不受控制的心脏病； 2) 心率校正的QT间期延长（通过Fridericia公式校正QTc间期，QTcF> 480 ms），或长QT综合征病史； 3) 左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction ，LVEF） <50％或低于正常值的下限（以较高者为准）；    

16    患有Gilbert综合症或其他可能会导致在研究期间更容易出现肝功能检查（Liver Function Test，LFT）异常疾病（包括但不限于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化）的患者以及经积极治疗仍无法缓解的部分或完全性胆道梗阻的患者；    

17    研究者认为患有存在可能影响试验结果的活动性感染或已确认存在活动性感染（细菌、病毒、寄生虫），包括：活动性人类免疫缺陷病毒（HIV抗体检测结果阳性）、活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且HBV-DNA > 参考值范围上限）或活动性丙型肝炎感染（HCV-Ab 阳性且HCV-RNA>参考值范围上限）、活动性结核病或其他感染；    

18    顽固性/无法控制的腹水或胸腔积液的患者；需要穿刺、引流者或既往 3 个月内接受过腹水引流的患者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外；    

19    孕期或哺乳期妇女，孕期定义为受孕后直至妊娠终止状态的女性；    

20    任何其他临床上显著的合并症，研究者认为受试者不适合参加本临床试验。    

21    既往对抗体药品有过敏反应、高敏反应或不耐受病史；（针对队列2）    

22    既往接受过免疫药物治疗或参与过免疫药物的临床试验，包括但不限于 PD-1、PD-L1、CTLA-4 抑制剂或其它特定靶向 T 细胞共刺激通道或免疫检查点通道的药物。（针对队列2）