重组人神经生长因子滴眼液治疗神经营养性角膜炎的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、Ib 期临床试验  

1    年龄 18 岁至 75 岁（含临界值）；    

2    单眼诊断 NK，且分期为 2 期（持续性上皮缺损）或 3 期（角膜溃疡）；    

3    目标眼至少有两周的角膜上皮异常或角膜溃疡史；    

4    目标眼存在角膜知觉降低的证据（Cohet-Bonnet 触觉计量化测定，上皮缺损/溃疡区≤40mm，及上皮缺损/溃疡外任一象限≤40mm）；    

5    目标眼最佳矫正视力≥4.0 且≤4.8（标准对数视力表 5 分法记录）；    

6    所有有生育能力的受试者均同意从筛选期开始至试验结束后 3 个月内自己及其伴侣采取有效的物理避孕和/或药物避孕措施，近期无捐精、捐卵、生育计划；    

7    同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书。         

报名入口       

1    对试验用药成分过敏或过敏体质者。    

2    目标眼 Schirmer 试验在无麻醉状态下≤5mm/5min。    

3    目标眼角膜溃疡深度超过角膜基质厚度 1/3，或角膜明显变薄，有角膜溶解或穿孔风险者。    

4    先天性疾病引起的 NK 者。    

5    研究者判断存在干扰试验药物疗效评价的其他眼部疾病（仅考虑目标眼）或全身性疾病者（如 NK 外的角膜疾病、青光眼、视网膜疾病、葡萄膜炎、视神经炎、血糖控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白≥9%）、全身感染）。    

6    筛选时存在活动性眼部感染者。    

7    目标眼存在眼睑闭合不全、眼睑缺损、眼睑内翻、眼睑外翻者。    

8    目标眼预计在试验期间需要合并使用方案中禁止的药物和治疗。    

9    入组前 3 天内目标眼使用过具有促进角膜上皮修复的人工泪液者，或入组前 7天内目标眼使用过方案规定的其他禁止用药者。    

10    筛选前 2 周内目标眼使用过角膜接触镜者。    

11    筛选前 3 个月内目标眼眼睑肉毒素注射者。    

12    筛选前 30 天内使用过或预计试验期间需要使用抑制三叉神经的药物（如安定药、抗精神病药、抗组胺药）者。    

13    筛选前 3 个月内目标眼行眼部手术者（包括角膜移植术、激光手术、屈光手术、白内障手术等），不包括羊膜移植术后羊膜消失超过 2 周者。    

14    天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5×正常值上限；总胆红素（TBIL）>2.5×正常值上限；eGFR<60ml·min-1·(1.73m2)-1。    

15    5 年内有恶性肿瘤病史（但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、子宫内膜癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌）者。    

16    合并精神疾患而无法合作或不愿合作者。    

17    法律规定的残疾患者（盲、聋、哑、智力障碍等）。    

18    怀疑有酗酒、药物或毒品滥用史者。    

19    孕妇或哺乳期妇女；育龄女性或绝经时间短于 12 个月的受试者必须在筛选期做血/尿妊娠试验，结果须为阴性。    

20    近 3 个月内参加过其它药物临床试验的患者。