硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊人体药代动力学研究

1    男性或女性受试者，年龄≥18周岁，男性受试者体重不应低于50.0 kg，女性受试者体重不应低于45.0 kg，身体质量指数[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]在19.0～26.0 kg/m2范围内（包括边界值）；    

2    经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤；    

3    ECOG评分0-2分；    

4    未使用止痛药物或使用止痛药物之前VAS≥4分；    

5    预期生存期≥12周；    

6    自愿参加并签署知情同意书者；获得知情同意书过程符合GCP；    

7    能够按照试验方案要求完成研究，服从研究人员的安排;    

1    患有呼吸抑制、严重（肺）气道阻塞、肺源性心脏病、支气管哮喘或存在缺氧（脉搏血氧饱和度<93%）者；    

2    患有麻痹性肠梗阻、慢性腹泻、任何病因引起的频发恶心或呕吐者；    

3    有证据显示严重或未控制的系统性疾病者；    

4    既往有癫痫发作病史者；现患有颅内压升高、颅脑损伤等疾病者；    

5    患有严重低血压或体位性低血压者；    

6    2周以内接受过化疗、放疗、靶向癌症治疗、激素治疗或二膦酸盐治疗，或试验期间需要进行化疗、放疗、靶向癌症治疗、激素治疗或二膦酸盐治疗的患者；    

7    血常规及血液学肝、肾功能检查异常者，包括： 血常规异常：中性粒细胞计数≤1.5×109/L，血红蛋白≤75 g/L，血小板计数≤50×109/L； 肝功能异常：AST和/或ALT和/或ALP≥2.5倍ULN，肝癌或肝转移患者≥5倍ULN； 肾功能异常：血清肌酐>1.5倍ULN，且eGFR<60 mL/min/1.73 m2；    

8    心电图异常且经研究者判定有临床意义者；或存在临床重大意义的心血管疾病（如NYHA Ⅱ~Ⅳ级心功能不全、充血性心力衰竭、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去3个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、明显QT间期延长（男性>450毫秒，女性>470毫秒）等）者；    

9    血清病毒学检查（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab））结果异常有临床意义者；    

10    有严重药物过敏史者；或已知对任何阿片类、纳曲酮、纳洛酮或相关化合物过敏者；或已知对本品及辅料中任何成份过敏者；或对乳糖不耐受者；    

11    服用研究药物前14天内接受过神经消融手术、同位素治疗、麻醉手术（包括针刺）或与癌痛相关的外科手术，或计划在试验期间进行上述手术者；或接受过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者    

12    筛选前30天参加过其它临床试验者；    

13    存在吞咽困难、胃排空延迟者；    

14    不能耐受静脉留置针采血或采血困难，或有晕针、晕血史者；    

15    筛选前3个月内每周饮酒超过14个标准单位，（1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）者；或入住当天酒精呼气检测结果阳性者；或试验期间不能禁酒者；    

16    试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；    

17    服用研究药物前14天内使用过、正在使用或试验期间需要使用以下药物者： 单胺氧化酶抑制剂（如异烟肼、异丙肼、灰黄霉素、呋喃唑酮）、肌肉松弛剂（如罗库溴铵、维库溴铵）、混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药（如布托啡诺、纳布啡、喷他佐辛、丁丙诺啡）、抗胆碱能药物、P-gp抑制剂、苯二氮卓类药物或其它镇静剂/催眠药（用于诱导睡眠的短效催眠药除外）、全身麻醉药（如氯胺酮）、抗精神病药（氟哌啶醇或氟哌利多除外）；    

18    服用研究药物前7天内使用过任何含吗啡或纳曲酮的药物者；    

19    筛选前3个月内有过献血史者或大量出血（>400 mL）者；    

20    入住当天药物滥用筛查（吗啡、大麻、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）检测阳性者；    

21    妊娠或哺乳期妇女，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、结扎等）者；    

22    研究者认为因其它原因不适合入组的受试者;