比较盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合卡培他滨与卡培他滨单药用于含铂治疗失败的复发转移性鼻咽癌受试者的随机、开放、阳性对照、多中心Ш期临床研究

1    受试者自愿参加研究，并签署知情同意书（ICF）    

2    年龄≥18周岁    

3    经病理组织学确诊的鼻咽癌    

4    既往接受过一线含铂标准方案和/或二线标准方案治疗失败的复发转移性鼻咽癌    

5    根据RECIST 1.1标准，基线至少有1个可评估病灶；该区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明显进展    

6    ECOG评分0~1    

7    既往抗肿瘤治疗毒性恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）    

8    受试者实验室检查数值符合以下要求（在筛选期样本采集前14天内无需输血或生长因子治疗便可达到以下指标）： ？ 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； ？ 血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL； ？ 血小板≥100×109 /L； ？ 肌酐≤1.5×ULN；且肌酐清除率≥51 mL/min（Cockroft and Gault公式，见附录三）； ？ 总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）； ？ 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）； ？ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；    

9    女性受试者血人绒毛膜促性腺激素（HCG）阴性（绝经和子宫切除除外），育龄期女性受试者及其伴侣在试验期间和末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素[含雌激素和孕激素]结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管结扎术、输精管切除术、避免性行为等）    

10    男性受试者及其伴侣同意采取第9条中所述的避孕措施之一    

1    对米托蒽醌或脂质体有严重过敏；既往对氟尿嘧啶类有严重、非预期的反应或已知对氟尿嘧啶类过敏或对卡培他滨任何辅料过敏    

2    既往针对复发或转移性鼻咽癌使用过包含卡培他滨的治疗方案；既往针对局部晚期鼻咽癌患者使用卡培他滨过程中或使用后半年内复发或者转移    

3    存在脑转移或脑膜转移    

4    预计生存时间＜3个月    

5    活动性乙型肝炎（HbsAg或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限）、HIV抗体阳性的患者    

6    研究药物首次给药前1周内患有需要系统治疗的活动性细菌感染、真菌感染、病毒感染或间质性肺炎    

7    研究药物首次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准但至少2周）内接受过化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（如白介素、干扰素或胸腺素）等抗肿瘤治疗；给药前14天内接受过有抗肿瘤活性的中成药治疗    

8    在首次给药前4周内接受过其它临床研究药物治疗    

9    在首次给药前3个月内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者    

10    在筛选前6个月内出现严重栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞    

11    首次研究药物给药前2年内患有活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的鼻咽癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈性的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）    

12    心脏功能异常，包括： ？ 长QTc综合征或QTc间期 >480毫秒； ？ 完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度或Ш度房室传导阻滞； ？ 需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； ？ 慢性充血性心力衰竭病史，且NYHA≥3级； ？ 筛选前6个月内心脏射血分数低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限； ？ CTCAE 5.0版≥3级的心脏瓣膜病； ？ 不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，测量收缩压>160 mmHg或舒张压>90 mmHg）； ？ 在筛选前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据。    

13    曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过350 mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔红霉素=0.5 mg去甲氧柔红霉素=0.45 mg米托蒽醌）    

14    怀孕或哺乳期妇女    

15    患有任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响患者参加本研究的其他疾病（包括但不限于，未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）    

16    患有严重胃肠道疾病，影响药物的摄入、转运或吸收    

17    其他研究者判定不适宜参加的情况