多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价Opicapone在左旋多巴/多巴胺脱羧酶抑制剂治疗 后出现剂末运动症状波动的原发性帕金森病患者中的有效性和安全性的临床研究

1    筛选时（V1）: 能够理解并自愿签署知情同意书；    

2    年龄在30~80周岁的男性或女性（含30和80周岁）；    

3    根据2015年国际运动障碍协会（MDS）帕金森病临床诊断标准确诊为原发性帕金森病，持续3年以上；    

4    “开期”为Hoehn & Yahr分期的I~III期；    

5    接受L-Dopa/DDCI治疗至少1年（每日服用3~8次，含缓释制剂），且研究者判定治疗后临床症状明显改善。对于参加PK研究的受试者，需服用速释制剂（合并或不合并缓释制剂， 每日服用3~6次 ），且经研究者评估受试者在左旋多巴测试期间按方案规定的服药要求，不会对受试者安全性造成明显影响;    

6    已接受至少4周稳定剂量的L-Dopa/DDCI和其他抗帕金森病药物治疗；    

7    虽在研究者指导下给予了最佳抗帕金森病药物治疗，但已出现至少4周“疗效减退”（剂末运动症状加重），且受试者在清醒状态下的“关期”时间每天至少1.5小时（不包括清晨第一次服药前的关期）；    

8    能识别自身运动状态并将相关波动情况准确记录在日记卡中（包括独自填写和/或在家人/看护人协助下填写）；    

9    随机时（V2）：根据日志卡填写指南，在访视2前3天进行自我评估并较为准确地记录（每日出错次数≤ 3次）；    

10    根据完成的受试者日志卡，再次确认受试者在清醒状态下的“关期”时间每天至少1.5小时（不包括清晨第一次服药前的关期）；    

1    筛选时（V1）：非原发性帕金森病（包括症状性帕金森症、继发性帕金森症和帕金森叠加综合征）；    

2    根据统一帕金森病评分量表（MDS-UPDRS）第IV-A部分，异动症相关评分>3分；    

3    既往发生过严重的关期和/或不可预料的“关期”；    

4    有重大心脑血管病史，包括，但不限于：a) 在筛选前6个月内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外（仅影像学检查提示的腔隙性脑梗和/或脑微出血，经研究者判断，不影响受试者安全性及试验药物疗效和安全性评估的情况除外）的病史；b) 纽约心脏病协会分级为III或IV级的充血性心力衰竭；c) 未控制的中重度高血压（收缩压≥ 160mmHg或/和舒张压≥ 100mmHg）；    

5    存在研究者认为会影响受试者安全性或影响研究药物的安全性判断的心电图异常；    

6    有不稳定的快速进展性肾脏病史；    

7    筛选时处于活动性肝脏疾病期；    

8    研究者认为会影响受试者安全性或影响研究药物的安全性判断的免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植或被诊断为人免疫缺陷病毒感染的受试者；    

9    过去5年内有恶性肿瘤病史（已治愈的基底细胞瘤除外）；    

10    有嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或其他儿茶酚胺分泌性肿瘤病史；    

11    有重度抑郁症、焦虑或其他临床显著的精神疾病史；    

12    有抗精神病药恶性综合征（NMS）或NMS样综合征或非创伤性横纹肌溶解症病史；    

13    过去一年内或目前有自杀意念或自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）；    

14    有痴呆或中度以上的认知功能障碍，筛选时UPDRS评分1.1部分，认知动能损害≥3 分；    

15    不稳定活动性窄角型或开角型青光眼；    

16    筛选前5年内有药物滥用史（大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神性依赖性）及酒精依赖史[长期大量饮酒，引起身体和精神依赖性，男性每周饮酒量大于14单位酒精，女性每周饮酒量大于7单位酒精（1单位酒精= 360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）]；    

17    研究者认为受试者存在对试验用药物有过敏或不耐受风险的；    

18    筛选前一个月曾接受以下药物治疗：恩他卡朋、托卡朋、神经安定药、5-羟色胺和去甲肾上腺素双通道再摄取抑制剂（如文拉法辛、度洛西汀等）、单胺氧化酶（MAO）抑制剂（司来吉兰≤ 10mg/d口服或1.25mg/d口腔崩解、雷沙吉兰≤ 1mg/d口服除外）或抗多巴胺受体止吐药（多潘立酮除外）；    

19    筛选前一个月曾接受或在研究期间可能接受以下药物治疗：阿扑吗啡、α-甲基多巴和利血平；    

20    既往已进行或在研究期间计划接受深部脑刺激治疗或筛选前6个月曾接受（重复）经颅磁刺激治疗；    

21    既往已进行或在研究期间计划进行立体定向术治疗帕金森病；    

22    妊娠女性、在研究进行中有妊娠意愿的女性；    

23    正处于哺乳期的女性；    

24    有生育可能且拒绝在研究期间使用高效、医学认可的避孕方法的受试者；    

25    参加本试验前3个月内参加过其他药物临床试验或参加本研究时，仍在所参加临床研究药物的5个半衰期内（较长者为准）；    

26    根据研究者判断，受试者存在其他任何状况或可能接受某种治疗，从而影响受试者完成整个研究及研究药物疗效和安全性的评估；    

27    随机时（V2）：筛选时实验室检查示受试者出现明显的肝功能指标异常（定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2倍正常值上限）；    

28    筛选时实验室检查显示，研究者认为影响受试者安全性或影响研究药物安全性判断的任何异常；    

29    研究者认为受试者在筛选期间L-Dopa/DDCI和/或其他抗帕金森病药物依从性差；